关上脂肪吸收的大门，干吃不胖真开心！ | 一周资讯

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想吃就吃，怎么还能保持苗条？呼吸之间，居然真的有“骨气”？放荡不羁，怎么肚子突然疼了？欲知答案，一周资讯第73期，赶紧往下滑！

作者 | 鲸鱼

来源 | 医学界内分泌频道

本周提要

关上脂肪吸收的大门，干吃不胖的秘密！

胰腺分分钟给你好看，出来浪总要还的！

出门吸上一口“毒气”，立马就没“骨气”！

关上脂肪吸收的大门，

干吃不胖的秘密！

DOI: 10.1126/science.aap9331.

Key Point

通过诱导小鼠内皮细胞Nrp1及Vegfr1表达缺失，可以像“拉上拉链”一样关闭乳糜微粒吸收的通道，阻止乳糜微粒吸收，从而抵抗高脂饮食诱导的肥胖。

炸鸡、奶油、红烧肉！充满脂肪的食物总是容易让人食指大动，但如果在饮食中摄入了过多的脂肪，对于健康显然不利，导致身材走形还不算，更可怕的是随之而来的一系列的代谢紊乱。那么，有没有可能“死吃不胖”呢？答案就在脂肪吸收的过程之中！

Fig 1.1 研究以Research形式发表在Science

最近一项发表在Science上的研究就通过阻止脂肪形成的乳糜微粒（chylomicron, CM）被肠道吸收来达到了“干吃不胖”的效果——脂肪吃太多了？那我直接关上脂肪吸收的大门！

Fig 1.2 “发福”的对照组和“苗条”的实验组

这项来自耶鲁大学医学院的研究，通过诱导小鼠的内皮细胞神经纤毛蛋白-1（Nrp1）和血管内皮生长因子受体（Vegfr1 or Flt1）的表达缺失，实现了对脂肪“关上大门”的效果。在16周的高脂饮食喂养之后，实验组的小鼠体重依然保持正常，而对照组则像吹了气球一样飞速发胖；实验组的血脂水平也明显更低，进食后血脂升高的水平也很有限。

Fig 1.3 实验组的血脂水平更低，进食后血脂更平稳

这是怎么回事呢？原来脂肪吸收需要先被包装到乳糜微粒之中，乳糜微粒再通过淋巴管进入血流。不过，这扇“大门”可不是想进就能进的。正常情况下，内皮细胞的VEGF-A表达很低，内皮细胞之间的间隙大开，乳糜微粒可以轻易通过，实现脂肪的吸收。

但NRP1和FLT1表达缺失时，VEGF-A的生物活性提高，通过VEGFR-2的信号转导“关上”了内皮细胞之间的间隙，将乳糜微粒“拒之门外”——如此一来，吃再多的脂肪也不怕了！

Fig 1.4淋巴管内皮间吸收CM的通道被关闭

同期刊发的评论指出：这一研究提示我们可以通过调节细胞间隙来控制乳糜微粒的吸收，这是一种管理肥胖的新手段。不过，由于对这一机制的研究才刚刚开始，“关上大门”可能会影响乳糜微粒中营养物质的吸收，或者对免疫细胞的运输产生不良影响。

这一发现，虽然关上了乳糜微粒吸收的大门，但开启了控制体重的新大门！

REF: 

[1] Zhang F, Zarkada G, Han J, et al. (2018). Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity. Science, 361(6402), 599-603, published online 10 Aug 2018. 

doi: 10.1126/science.aap9331. 

Available at: 

http://science.sciencemag.org/content/361/6402/599

[2] McDonald DM. (2018). Tighter lymphatic junctions prevent obesity. Science, 361(6402), 551-552, published online 10 Aug 2018. 

doi: 10.1126/science.aau5583. 

Available at:

http://science.sciencemag.org/content/361/6402/551

胰腺分分钟给你好看，

出来浪总要还的！

DOI: 10.1371/journal.pmed.1002618.

Key Point

基于50万中国人的研究发现，肥胖、糖尿病、胆囊疾病和缺乏身体活动的人群以及吸烟喝酒的男性，更容易患急性胰腺炎和其他胰腺疾病，且得了胰腺炎之后发生胰腺癌风险和死亡率也会增加。

抽烟、喝酒、烫头，奶茶、撸串、躺尸？总是那么浪，是要还的！不健康的生活方式以及代谢危险因素将会推高急性胰腺炎的患病风险，就算从胰腺炎中“死里逃生”，后面还有胰腺癌等着你……

Fig 2.1 PLOS Medicine在线发表了该研究

最近发表在PLoS Medicine上的一项研究十分接地气，从中国的5个农村和城市地区招募了51万余名30~79岁参与者，并详细记录了其运动、吸烟、饮酒等生活习惯以及肥胖、糖尿病等代谢疾病的患病情况。在随访了9.2年后，共观察到了1079例急性胰腺炎病例。

Fig 2.2 人越胖，急性胰腺炎风险越高

在分析后发现，腰围增加、运动减少及各类代谢危险因素与急性胰腺炎的患病风险增加有关。其中，男性的平均腰围为82.1±9.8cm，女性为79.0±9.5cm，腰围每增加一个标准差（9.8/9.5cm）则急性胰腺炎的风险增加35%。吸烟、饮酒同样也会推高患急性胰腺炎的风险。

Fig 2.3 目前吸烟者和重度饮酒者（≥420g/周）风险增加

多多运动则能降低这一风险，每天4个代谢当量·小时的运动量可以将这一风险降低5%；反之，不运动则可能会增加这一风险。此外，内分泌代谢疾病对于急性胰腺炎的风险影响很大，糖尿病或胆囊疾病患者，其风险会增加22%和135%，如果将肥胖、糖尿病、胆囊疾病、缺乏运动多种代谢性危险因素叠加在一起，风险更可能会上升到3.41倍。

Fig 2.4 代谢性因素急剧推高急性胰腺炎风险

得过急性胰腺炎之后事情还没完！即使能够从胰腺炎中“大难不死”，迎接你的不是“后福”，而是“又一难”——胰腺癌的患病风险和死亡风险双双增加。这提示胰腺癌可能也和急性胰腺炎一样受到类似的危险因素的影响。

乖！收收心快去锻炼，别老是各种浪了！

REF: 

Pang Y, Kartsonaki C, Turnbull I, et al. (2018).Metabolic and lifestyle risk factors for acute pancreatitis in Chinese adults:A prospective cohort study of 0.5 million people. PLoS Med 15(8): e1002618, published online 01 August 2018. 

doi:10.1371/journal.pmed.1002618. 

Available at: 

http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002618

出门吸上一口“毒气”，

立马就没“骨气”！

DOI: 10.1007/s00198-018-4605-7.

Key Point

当空气中有SO₂、NO₂、NO污染时，髋部骨折的发生率最多可增加11%，在调整了季节、天气、性别、年龄等因素后，这一影响在75岁以上的女性中依然存在。

长时间的空气污染与各种疾病发病率和死亡率的增加有关，心血管疾病、呼吸系统疾病、中风、糖尿病、肺癌均难逃空气污染的魔爪，空气污染甚至会引起心脏形态和功能的改变。而最近的一项研究则显示，空气污染连骨头都不放过——吸几口“毒气”，保管你没“骨气”！

Fig 3.1 Osteoporosis International刊载了该研究

近日Osteoporosis International上发表了一项来自西班牙的研究，探索了包括二氧化硫（SO₂）、一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO₂）、臭氧（O₃）和不同直径的悬浮颗粒物（PM2.5/PM10）与髋关节骨折住院之间的关系。

Fig 3.2 空气污染物与髋关节骨折之间的关系

结果发现，髋关节骨折风险的增加与SO₂、NO、NO₂有关，而O₃则与其风险降低有关。不过在调整了季节的影响之后，仅有SO₂和NO₂还会引起风险增加；进一步调整了天气条件后，则仅有NO₂硕果仅存，可能增加髋关节骨折的住院风险。

Fig 3.3 调整多种影响因素后，仅NO₂会增加髋关节骨折风险

在依据性别和年龄的分组分析中，仅有女性以及75岁以上的人群的髋关节骨折风险会增加。空气污染引起髋关节骨折风险增加的机制尚不清楚，研究人员推测这可能与空气污染增加老年人跌倒的可能性有关。研究中涉及的几种污染物可能会影响心血管系统和自主神经系统，增加心率失常、失去平衡和晕厥的风险，导致跌倒和髋关节骨折。

Fig 3.4 75岁以上女性最危险

不过，最后研究人员也承认，这项研究中发现的空气污染对于骨折风险增加的程度很小，并且需要在其他地区进一步验证。不过，不论空气污染会不会引起骨折风险增加，老年人都很可能会骨质疏松，尤其是老年女性，及时筛查骨质疏松很重要！

延伸阅读：美国时隔7年更新骨质疏松预防建议，这些高危人群注意了！

REF: 

Mazzucchelli R, Villarias NC, Fernandez EP, et al. (2018). Short-termassociation between outdoor air pollution and osteoporotic hip fracture. Osteoporosis International, First Online 09 August 2018. 

doi: 10.1007/s00198-018-4605-7. 

Available at: 

https://link.springer.com/article/10.1007/s00198-018-4605-7

本周值得关注的文章汇总，附原文阅读链接：

基础研究

[1] ScienceTranslational Medicine：Thy-1（CD90）促进成骨、防止肥胖

Keypoint：Thy-1在间充质干细胞分化中起调节作用，调节骨骼和脂质谱之间的平衡；Thy-1水平降低对骨骼和代谢产生影响，肥胖和骨质疏松症患者血清Thy-1浓度降低。

http://stm.sciencemag.org/content/10/453/eaao6806

[2] JECM：GWAS研究揭示甲状腺癌/结节不同的遗传易感性

Keypoint：第一次发现了TRPM3 （rs4745021）基因与甲状腺结节的易感性相关，与甲状腺癌不同。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2017-02439/5066513?redirectedFrom=fulltext

临床研究

[3]NEJM：闭环胰岛素控制T2DM患者血糖效果优于胰岛素皮下注射

Keypoint：在接受普通护理的T2DM患者中，闭环胰岛素控制患者血糖的效果优于传统的胰岛素皮下注射且低血糖的风险不会增加。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805233?query=featured_home

[4] Lancet：1型糖尿病患者发病年龄相关的额外心血管疾病发病率和死亡率

Keypoint：早期被诊断出1型糖尿病的年轻患者患心血管疾病和早期死亡的风险比一般人要大得多，其生命损失可超过10年；因此，T1DM的年轻患者应该早早地预防起来。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31506-X/fulltext?code=lancet-site

[5] Diabetologia：T2DM患者额外的心衰住院风险

Keypoint：在55岁以下的T2DM患者中，即使血糖控制良好额外的心衰住院风险还是会持续存在，到75岁以上后，血糖水平控制良好/无蛋白尿的老年人其心衰风险与普通人相当。

https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-018-4700-5

[6] Diabetes Care：血糖变异性和心血管并发症风险

Keypoint：对于2型糖尿病患者，血糖变异性在心血管并发症中显著相关；空腹血糖的变异性对于心血管预后的不良影响在为接受强化降糖治疗的患者中最为明显。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2018/08/02/dc18-0548

[7] Thyroid：原发性甲减和非酒精性脂肪肝的关系-Meta分析

Keypoint：有临床意义的甲状腺功能减退和非酒精性脂肪肝的关系显著，但亚临床甲减与非酒精性脂肪肝无关。

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2018.0257

[8] JAMA Intern Med：远程干预高脂血症、高血压和糖尿病患者用药依从性

Keypoint：根据患者的个人情况制定远程干预方法坑可以改善高脂血症、高血压和糖尿病患者的用药依从性，但疾病控制没有明显的改善。

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2695510

综述、指南与共识

[9] Trendsin Endocrinology & Metabolism：《综述：脂肪组织发育的跨代表观遗传机制》

Keypoint：成年发病的代谢紊乱可能部分来自胎儿和发育过程中发生的事件，这些事件的影响可以持续终生，导致基因表达的永久性变化并可以解释肥胖的跨代表观遗传机制。

https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(18)30142-5

[10] Diabetes Care：《美国糖尿病协会的立场声明：儿童和青少年的1型糖尿病》

Keypoint：这一新的版本除了包含诊断和临床管理的基础知识之外，还涉及各种新技术以及营养、心理、运动、行为、社会等方面，强调多管齐下。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2018/07/19/dci18-0023

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